Geïnspireerd door de blockbuster speelfilm van DreamWorks Animation uit 2009, volgt deze nieuwe serie de verdere avonturen van de geliefde monsters: B.O.B., de gelatineuze klodder zonder hersenen; Link, de prehistorische visman; Dr. Cockroach, de gekke wetenschapper die half mens en half insect is; en Susan (ook bekend als Ginormica), de ongelooflijk groeiende vrouw, terwijl ze de aarde verdedigen tegen verschillende buitenaardse en bovennatuurlijke bedreigingen.
Milo Murphy is de achter, achter, achter, achterkleinzoon van de oorspronkelijke Murphy van "De Wet van Murphy". Milo gaat altijd uit van het onverwachte. Wat er ook mis gaat, Milo is voorbereid op alle mogelijkheden. Hij heeft veel kennis, een rugzak vol met spulletjes en hij is eindeloos optimistisch, wat er voor zorgt dat iedere ramp verandert in een avontuur.
Kotoko Iwanaga werd de god van de wijsheid voor de bovennatuurlijke wezens en brengt haar dagen door met het oplossen van problemen voor hen. De jongen op wie ze verliefd werd, Kuro Sakuragawa, is echter iemand die door alle bovennatuurlijke wezens wordt gevreesd. De twee worden geconfronteerd met verschillende mysterieuze incidenten waarbij het bovennatuurlijke betrokken is in deze serie liefde x romantiek x mysterie. Waar zullen deze fantastische incidenten hen naartoe leiden en wat zal er gebeuren met Kotoko’s verliefdheid?
In HUMANS wordt een wereld uit de doeken gedaan waar technologie samenvalt met menselijke relaties, lastige morele en ethische waarden en wat het betekent om mens te zijn. Naarmate de maatschappij afhankelijker wordt van technologie, zal men al gauw ontdekken dat het vervagen van de lijnen en het samenleven met machines ernstige gevolgen heeft.
Nadat ze zich realiseerden dat hun baby's bij de geboorte werden uitgewisseld, ontwikkelen twee vrouwen een plan om zich aan hun nieuwe leven aan te passen: het creëren van een alleenstaand - en eigenaardig - gezin.
Earnest Marks is een vroegtijdig schoolverlater die als manager de carrière van zijn neef, Alfred "Paper Boi" Miles, van de grond probeert te krijgen. De twee neven werken zich omhoog in de rapscene van Atlanta.