21 Jump Street draait om een groep jonge agenten die hun jeugdige uiterlijk willen gebruiken om undercover te gaan en misdaden waarbij tieners en jonge volwassenen betrokken zijn, op te lossen.
Het verhaal neemt ons mee te midden van zeven demonen die de hoofdzonden vertegenwoordigen: Lucifer (trots), Leviathan (afgunst), Satan (woede), Belphegor (luiheid), Mammon (hebzucht), Beëlzebub (gulzigheid) en Asmodeus (lust).
Op een dag besluit een mysterieus persoon deze demonen op te roepen om de controle over de koninklijke stad over te nemen.
Politiedrama dat zich afspeelt in New York City en de interne en externe worstelingen van het fictieve 15e district van Manhattan onderzoekt. Elke aflevering verweeft doorgaans meerdere plots met een ensemble cast.