The Powerpuff Girls is een geanimeerde televisieserie over Blossom, Bubbles en Buttercup, drie meisjes in de kleuterklas met superkrachten, en hun 'vader', de slimme wetenschapper Professor Utonium, die allemaal in de fictieve stad Townsville, VS, wonen. De meisjes worden regelmatig opgeroepen door de kinderlijke en naïeve burgemeester van de stad om met hun krachten nabijgelegen criminelen te helpen bestrijden.
Het is het jaar 2199. Het menselijk ras is verpletterd in hun oorlog met de Gamilos en is door de aanval van de indringer naar ondergrondse steden gedreven. Wetenschappers schatten dat ze nog maar een jaar te gaan hebben. De jonge officieren Susumu Kodai en Daisuke Shima ontvangen een mysterieuze capsule van een schip dat een noodlanding op Mars heeft gemaakt en keren daarmee terug naar de aarde. Het bevat de laatste hoop van de mensheid: de planeet Iscandar aan de andere kant van de Magellan Galaxy heeft de technologie om de Gamilos te verslaan en de planeet te herstellen. Het ruimteslagschip Yamato krijgt deze taak toevertrouwd, maar ze hebben nog maar een jaar voordat de mensheid eindigt.
Jeanie MacDowell leeft een zorgeloze adolescentie in Pennsylvania, waar ze graag piano speelt met haar moeder en haar twee beste vrienden: Steven en Bill. De dood van Jeanie's moeder als gevolg van een ernstige (niet nader gespecificeerde) ziekte dwingt haar ertoe haar leven te wijden aan degenen die lijden en af te studeren als verpleegster. Hiervoor kiest ze voor een sober meisjesinternaat, maar haar keuze wordt ook ingegeven door het vluchten voor de wreedheid van de tweede vrouw van haar vader. Bill, een zwarte jongen, volgt haar op dit avontuur en vindt een baan op dit internaat.
Aslan is hoofd van de staatsinlichtingendienst. Hij nam Ali onder zijn hoede toen hij nog heel jong was. Lang geleden redde Aslan Ali uit het weeshuis waar hij was opgegroeid en zorgde ervoor dat hij werd geadopteerd door de familie van Yomer Baba, een zeer gerespecteerde familie. Aslan roept Ali op met het idee dat hij op een dag een sleutelpositie in de staatsinlichtingendienst zal bekleden. Zijn universitaire opleiding en militaire opleiding zijn hierop afgestemd.
Het verhaal draait om een wilde junglejongen genaamd Ken, die wordt gevonden en grootgebracht door wolven. Samen met zijn wolvenvrienden Titty en Poppo gaat hij op zoek naar nieuwe en gevaarlijke avonturen. Een onlangs gepasseerde komeet verandert de klimatologische omstandigheden van Afrika en nu moet Ken overleven met de wolvenwelpen en andere dieren helpen.
Nangou is een dwangmatige gokker die schulden heeft opgebouwd van meer dan drie miljoen yen. In een laatste wanhopige poging om zijn record te zuiveren, besluit hij zijn leven in te zetten voor een spelletje mahjong met de maffia. Helaas, naarmate het spel vordert, beweegt Nangou zich alleen maar verder van de prijs en dichter bij de dood.
Wanneer alle hoop verloren lijkt, wordt de spelsalon plotseling binnengedrongen door Shigeru Akagi, een jonge jongen die op de vlucht is voor de politie. Wanhopig om het spel om te draaien, overhandigt Nangou het spel aan Akagi nadat hij hem een paar regels heeft geleerd. De maffia kan alleen maar grijnzen als Akagi gaat zitten om te spelen. Ze komen er echter al snel achter dat Akagi een geboren gokker is. Een imposante figuur die de dood niet vreest. Iemand die voorbestemd is om een legende te worden.
De mensenwereld wordt aangevallen door de ruimte-outlaw-groep de Dethgaliens die de aarde hebben uitgekozen als locatie voor hun 100e Bloed spel. Eén mens en vier antropomorfe Zyumans ontwaken hun instincten om de Zyuohgers te worden en te vechten om alle levende wezens te beschermen.
