Als kinderen moesten Sam en Dean Winchester er getuige van zijn dat hun moeder voor hun ogen op brute wijze werd verbrand. De vader beloofde de moordenaar van zijn vrouw te vinden en haar dood te wreken en trainde hen beiden tot professionele demonenjagers om vanaf dat moment het kwaad te bestrijden. Maar na verloop van tijd verlangde Sam naar een normaal leven en verbrak hij het contact met zijn familie.
Kort voor zijn eindexamen rechten verschijnt zijn broer Dean plotseling weer en probeert hem over te halen samen te werken op zoek naar zijn vader, die spoorloos is verdwenen. Sam, die inmiddels een normaal leven leidt en zelf een gezin wil stichten, wijst dit resoluut af. Diezelfde avond wordt zijn vriendin Jessica op dezelfde manier vermoord als zijn moeder, wat Sam's ogen opent. Hij denkt aan zijn moeder en vergezelt zijn broer om de moordenaar van de twee belangrijkste vrouwen in zijn leven te vinden.
In een uitgestrekt, verlaten netwerk van tunnels in de buurt van Temple Station runt Daniel, een chirurg, een illegale medische kliniek voor gevaarlijke en wanhopige patiënten die geen hulp kunnen of willen vragen bij reguliere medische instellingen. Daniel richt de kliniek op om een remedie te vinden voor zijn vrouw Beth, die lijdt aan een terminale ziekte. Lee, een medewerker van Temple Station, en Anna, een medisch onderzoeker, helpen hem de kliniek te leiden. Daniels gevaarlijke en onvoorspelbare klantenkring test zijn moraliteit tot het uiterste. Maar als het betekent dat hij de persoon van wie hij houdt kan redden, is het allemaal de moeite waard.
Clancy, de ruimte maker, doorkruist trippy werelden in zijn universum simulator en onderzoekt existentiële vragen over het leven, de dood en alles daartussenin.
Wanneer Anthony Sullivan op zijn tiende verjaardag verdwijnt, is zijn familie er kapot van. Naarmate er echter steeds meer tijd verstrijkt zonder dat de politie hem kan lokaliseren, worden lang begraven familiegeheimen naar de oppervlakte gesleept, waardoor de familie Sullivan zich tegen elkaar keert.
Een team van vasthoudende rechercheurs onderzoekt de geesten van moordenaars in een tijd waarin Korea's eerste seriemoorden het land terroriseerden. Gebaseerd op waargebeurde gebeurtenissen.
LA-agent Daniel Henderson werkt voor de zedenpolitie totdat het noodlot toeslaat en zijn vrouw omkomt bij een bizar ongeluk. Henderson voelt zich verloren en alleen gelaten om zijn tienerzoon Atticus groot te brengen en neemt de baan aan van sheriff van Manhattan, Arizona, een stadje dat zo klein is dat het niet eens op de kaart staat. Eenmaal daar wordt Henderson geconfronteerd met de burgemeester van de stad, Jake Manhattan , die de waarheid over de stad en de rol van Henderson daarin naar voren heeft gebracht. Henderson ontdekt al snel dat sociale genade en fysieke wetten heel anders zijn in het eigenzinnige woestijnstadje Manhattan, Arizona.
Jaye Tyler, onlangs afgestudeerd aan de Brown University met een diploma filosofie, heeft een uitzichtloze baan als verkoopmedewerker bij een cadeauwinkel in Niagara Falls. Jaye is de onwillige deelnemer aan gesprekken met verschillende dierenfiguren – onder meer een wassen leeuw, koperen aap, knuffelbeer en opgezette vissen – die haar via indirecte instructies opdracht geven mensen in nood te helpen.
Yumi, een schrijfster van een wetenschappelijk tijdschrift, is getuige van de mysterieuze dood van een middelbare scholiere die twee weken in de toekomst een 'één gemiste oproep' ontving van haar eigen mobiele telefoon. Het verontrustende bericht op de mobiele telefoon blijkt het geschreeuw van het slachtoffer te zijn.
