Een onbekwame Texas Ranger die wordt toegewezen aan de rustigste post die de Rangers hebben, Deep Wells, om te voorkomen dat hij onnodige problemen zou veroorzaken. De Rangers hadden blijkbaar gewild dat hij helemaal uit de dienst werd verwijderd, maar werden hiervan weerhouden door het feit dat zijn vader hun commandant was. Maar hij leek zijn eigen problemen met zich mee te brengen, toen de misdaad plotseling terugkeerde naar een plek waar ze de afgelopen 20 jaar heel weinig van had gezien.
Ook verscheen in Rango het Indiaanse personage Pink Cloud, een overdreven geassimileerde Indiaan die erg gesteld was op de manieren van de blanken en wiens beheersing van de Engelse taal over het algemeen beter was dan die van hen.
Snel met de zweep, en nog sneller met een glimlach, rijdt Jane over de paden en het achterland op zoek naar waarheid en gerechtigheid, en laat ze zien waar echte helden van gemaakt zijn in deze geanimeerde westernavonturenreeks.
In het Wilde Westen van de jaren 1860 en 1870 hebben Sarah en John New Babylon gesticht, een stad van verschoppelingen van alle achtergronden. Django wordt acht jaar eerder achtervolgd door de moord op zijn familie en is nog steeds op zoek naar zijn dochter, omdat hij denkt dat zij de moord heeft overleefd. Wanneer Django haar schokkend genoeg in Babylon aantreft, waar ze op het punt staat met John te trouwen, wil Sarah - inmiddels een volwassen vrouw - dat Django vertrekt uit angst dat hij Babylon in gevaar brengt. Maar Django, die gelooft dat de stad in gevaar is, is vastbesloten om zijn dochter niet twee keer te verliezen.
Deze serie gaat over twee broers, Morgan en Quentin Beaudine, die door het Amerikaanse Westen reizen op zoek naar hun zus Patricia, die op zeer jonge leeftijd door Cheyennes is ontvoerd.
Maria de Déa, de metgezel van Lampião en de eerste vrouw in de Cangaço, is een onverschrokken jonge vrouw die het aandurft een stem te hebben in een groep bandieten. In een leven van ontsnappingen en gewapende geschillen wordt Maria geconfronteerd met een zwangerschap en wordt ze onderworpen aan de strengste wet van de Cangaço: haar baby overhandigen om door iemand anders te worden opgevoed. Ze begint te leven tussen het leven in de groep en het hopeloze verlangen om haar dochter op te voeden.
De tiener Henry Shackleford, genaamd Little Onion, wordt slaaf gemaakt en sluit aan bij de bonte abolitionistische familie van John Brown, tijdens het Bleeding Kansas-tijdperk, vóór het begin van de Amerikaanse burgeroorlog.