Lonesome Dove: The Series speelt zich af in het kleine westelijke stadje Curtis Wells en volgt eerst de romantiek en later het huwelijk van Newt Call en Hannah Peale, en de obsessie die Clay Mosby, die het grootste deel van de stad bezit, heeft met de jonge Hannah, die lijkt opmerkelijk veel op zijn overleden vrouw, Mary. Naast de getalenteerde vaste Canadese cast van Scott Bairstow, Christianne Hirt en Eric McCormack, bevatte de show ook de terugkerende spelers van Dennis Weaver als legende Buffalo Bill Cody, Diahann Carroll als herbergier en weduwe Ida Grayson, Paul Johansson als journalist en familie lid Austin Peale, en Paul Le Mat als Hannah's vader en de redacteur van de plaatselijke krant.
Zeepiratenkapitein Harlock en de dwalende samoerai Tochiro arriveren in de Verenigde Staten aan de westelijke grens. Samen met een mysterieuze vrouw die ze onderweg ontmoeten, dagen de twee vrienden seksringen, bandieten en een corrupte sheriff uit. Ze zijn op zoek naar een verloren clan van Japanse immigranten, en ze zullen Gun Frontier van begin tot eind scheuren totdat ze ze vinden.
Dit post-apocalyptische avontuur volgt een groep overlevenden terwijl ze naar het besmette Amerikaanse Midwesten reizen. Gebaseerd op de bekroonde podcast, bevat We're Alive: Frontier vijf nieuwe personages en talloze manieren om te sterven!
Billy groeide op in het Verre Westen, gesust door de boeiende verhalen van zijn vader, een voormalige avonturier. Hij heeft zijn Cowboy-outfit al en bovenal heeft hij zijn verlangen, hoe groot hij ook is, om het grote avontuur te beleven in deze fantastische speeltuin die elke ochtend zijn armen naar hem uitstrekt: het Wilde Westen! Dus neemt hij zijn onafscheidelijke vriend Jean-Claude, de regenworm, en zijn handlanger Suzie, de kleine wezel, mee, en daar gaan we! Maar in het Wilde Westen wordt, net als in het leven, niets van tevoren geschreven, heel snel worden ze geconfronteerd met onvoorziene situaties, soms zo stekelig als cactussen. Door ze zij aan zij te overwinnen en samen oplossingen te vinden, transformeren Billy, Jean-Claude en Suzie alle situaties in onvergetelijke stukjes van het leven.
De hebzucht regeerde in Californië tijdens de goudkoorts, toen mensen boven alles rijkdom en land begeerden. Langs de nieuwe grens tussen Mexico en de Verenigde Staten leidt een groep immigranten een wetteloze oorlog om heerschappij, aangewakkerd door woede en xenofobie. Samen creëren de immigranten de mythe van de Latino Robin Hood: Joaquín Murrieta.