De Johnstons uit Georgia zijn een gezin dat bestaat uit zeven kleine mensen. Het gezin is bezig een huis te bouwen dat volledig aan hun lengte is aangepast.
Jerri Blank is een voormalige prostituee en junkiehoer die als 46-jarige eerstejaarsstudent terugkeert naar de middelbare school op Flatpoint High. Jerri liep weg van huis en werd 'een gebruiker en een loser' nadat ze als tiener was gestopt en haar drugsgewoonten ondersteunde door middel van prostitutie, strippen en diefstal. Ze is verschillende keren in de gevangenis geweest, de laatste keer omdat ze 'de tv heeft gestolen'.
Thuis ligt Jerri's vader Guy in coma, hoewel hij perfect in staat lijkt tot verbazingwekkende prestaties. Haar stiefmoeder Sara is ijdel en verbitterd, en stiefbroer Derrick is een pestende jock. Jerri probeert de dingen op de juiste manier te doen, maar leert altijd de verkeerde les. Bij haar grappen zijn vaak, direct of indirect, de neurotische geschiedenisleraar Chuck Noblet en zijn geheime minnaar, de gevoelige kunstleraar Geoffrey Jellineck, betrokken.
De vriendinnen Abbi en Ilana, twee twintigers in New York, hebben hun leven nog niet op de rit. Ze gedragen zich onvolwassen en hebben banen die weinig stimulerend zijn. Abbi probeert nog wel enigszins carrière te maken, maar wordt vaak afgeleid door de flierefluiter Ilana.
Bill Hader schittert als Barry, een depressieve huursoldaat met lage huurprijs uit het Midwesten. Eenzaam en ontevreden in zijn leven, reist hij met tegenzin naar Los Angeles om een hit uit te voeren op een aspirant-acteur.
Het onopvallende schoolmeisje Jan-di neemt het op tegen een verwende rijke jongen van de populairste groep op school en wordt uiteindelijk verliefd op hem.
Flynn Carsen is boekenwurm en bibliothecaris. Als bibliothecaris heeft hij zijn uitzonderlijke kennis meermaals ingezet om de wereld te redden van ongelooflijk kwaad. Om hem bij zijn taken te ondersteunen heeft Carsen vier mensen aangenomen, Eve Baird, een zeer behendige antiterrorisme agent die de groep te allen tijde moet beschermen; Jake Stone, een olie arbeider uit Oklahoma met een IQ van 190 en een ongelooflijke kennis van kunstgeschiedenis; Cassandra, een aparte, jonge vrouw met een uitzonderlijke gave voor gehoors- en gevoelshallucinaties, die met het geheugen verbonden zijn; en Ezekiel Jones, een meester in nieuwe technologieën en specialist op het gebied van klassieke misdaden. Samen moeten ze het opnemen tegen de vele tegenstanders, die worden aangevoerd door de Serpent Brotherhood, een eeuwenoude cult die wordt geleid door de mysterieuze onsterfelijke Dulaque.
Amerikaanse dramaserie over het reilen en zeilen op de redactie van het vrouwenmagazine Scarlet, geïnspireerd op het leven en de carrière van voormalig Cosmopolitan-hoofdredacteur Joanna Coles.
