Voormalig Syracuse, New York, politierechercheur Carrie Wells heeft hyperthymesia, een zeldzame medische aandoening waardoor ze alles visueel kan onthouden. Ze sluit zich met tegenzin aan bij de afdeling moordzaken van de New York City Police Department, nadat haar ex-vriend en partner om hulp heeft gevraagd bij het oplossen van een zaak. Door deze verhuizing kan ze proberen te achterhalen wat ze zich niet heeft kunnen herinneren, namelijk wat er gebeurde op de dag dat haar zus werd vermoord.
Rosaura Ríos is een wees en de dochter van een alcoholische vader. De jonge vrouw werkt onvermoeibaar om haar familie te onderhouden, die in een bescheiden huis woont in de buurt van de boerderij van de rijke familie Arimendi.
Six Feet Under draait rond een familie van begrafenisondernemers. In de eerste aflevering komt het gezinshoofd, Nathaniel Fisher, om bij een verkeersongeluk. De daaropvolgende vijf seizoenen volgen de perikelen van de overgebleven familieleden; de weduwe Ruth, haar zoons Nate en David en de dochter Claire, gespeeld door Lauren Ambrose.
Na succes te hebben geboekt in haar jongere jaren, voegt de briljante zeventigjarige Madeline Matlock zich weer bij het personeel van een prestigieus advocatenkantoor, waar ze haar bescheiden houding en sluwe tactieken gebruikt om zaken te winnen en corruptie van binnenuit aan het licht te brengen. Geïnspireerd door de gelijknamige klassieke televisieserie.
De serie volgde het wel en wee van een fictief voetbalteam uit de tweede divisie, Brentwich United. De voetbalscènes werden gefilmd op het terrein van Stoke City met Jimmy Hill als technisch adviseur, en de inspanningen om authenticiteit te bereiken zorgden ervoor dat de show werd bekritiseerd door het toenmalige management van Wolverhampton Wanderers, die klaagden dat de serie gebaseerd was op hun team.
