In het Japan van het jaar 1600 vecht Lord Yoshii Toranaga voor zijn leven wanneer zijn vijanden in de Raad van Regenten zich tegen hem keren, totdat een mysterieus Europees schip strandt nabij een vissersdorpje.
Een Cambodjaanse arts komt naar de VS voor een behandeling om haar zoon te redden. Als het systeem faalt, moet ze onderduiken. Ze wordt schoonmaakster voor de georganiseerde misdaad. Met haar intelligentie vindt ze haar weg in de criminele onderwereld.
Rechercheur Catherine Chandler is een slimme, no-nonsense rechercheur moordzaken. Toen ze een tiener was, was ze getuige van de moord op haar moeder door twee schutters en werd ze gered door iemand – of zoiets. Jaren zijn verstreken en terwijl ze een moord onderzoekt, ontdekt Catherine een aanwijzing die haar naar Vincent Keller leidt, die naar verluidt in 2002 is vermoord. Catherine ontdekt dat Vincent eigenlijk nog leeft en dat hij het was die haar vele jaren eerder heeft gered. Om mysterieuze redenen die hem hebben gedwongen buiten de traditionele samenleving te leven, heeft Vincent zich de afgelopen tien jaar ondergedoken gehouden om zijn geheim te bewaken. Wanneer hij woedend wordt, wordt hij een angstaanjagend beest, niet in staat zijn superkracht en verhoogde zintuigen te beheersen. .
