Misty, Natalie, Taissa en Shauna zijn vier van de (on)gelukkige leden van een meisjesjeugdvoetbalteam dat een vliegtuigongeluk diep in de afgelegen noordelijke wildernis heeft overleefd. Wat daar gebeurde totdat ze werden gered, weten alleen zij. Vijfentwintig jaar later heeft iedereen haar eigen leven opgebouwd en niemand wil praten over wat er destijds is gebeurd. Er zijn echter geheimen die niet voor altijd kunnen worden bewaard. Terwijl sommigen vastbesloten zijn om openstaande rekeningen te vereffenen, zullen anderen er alles aan doen om wat er werkelijk op die plaats is gebeurd achter slot en grendel te houden.
Loki "God of Mischief" weet de tesseract te bemachtigen, wat leidt tot zijn vrijheid. Hij kan zich nu door verschillende tijdsperioden verplaatsen en beïnvloedt daarmee de geschiedenis van de mensheid en enkele zeer belangrijke historische gebeurtenissen. Ook gaat Loki een samenwerking aan met de Time Variance Authority om het multiversum te beschermen.
De Canadese rechercheur Charlie Hudson heeft een bijzondere partner: herdershond Rex. Met Charlies denkvermogen en de uiterst scherpe zintuigen van Rex vormen ze een ijzersterk duo. Samen lossen ze allerlei raadselachtige misdaden op.
Een financieel adviseur verhuist met zijn gezin van Chicago naar de Ozarks in Missouri, waar hij binnen vijf jaar 500 miljoen dollar moet witwassen voor een drugsbaas.
Clay Jensen is een jongeman die op een dag thuiskomt en een mysterieuze doos met z'n naam erop aantreft. De inhoud bestaat uit een stel cassettes waarop zijn klasgenoot Hannah Baker te horen is. Het lugubere aan het geheel is dat Hannah, op wie Clay overigens verliefd was, twee weken eerder zelfmoord heeft gepleegd. Op de cassettes legt ze uit dat ze dertien verschillende redenen had om haar leven te beëindigen.
Camila Monterde is een mooie en moedige vrouw die het moeilijke verlies van haar geliefde man ervaart. Ze komt op het landgoed La Malquerida wonen na een ongeval waarbij haar verloofde om het leven komt. Lange tijd kan ze niet aan liefde denken, maar de geobsedeerde en ambitieuze Alonso probeert op alle mogelijke manieren het hart van het meisje te veroveren. Hij handelt altijd zoals zijn moeder Isadora en Dionisio Ferrer hem zeggen. Alonso is slim, sluw en hypocriet: hij voelt zich in de gunst bij Daniel Monterde en wordt manager van de La Malquerida-ranch, waar hij een relatie met Camila probeert aan te gaan.