Voormalig Syracuse, New York, politierechercheur Carrie Wells heeft hyperthymesia, een zeldzame medische aandoening waardoor ze alles visueel kan onthouden. Ze sluit zich met tegenzin aan bij de afdeling moordzaken van de New York City Police Department, nadat haar ex-vriend en partner om hulp heeft gevraagd bij het oplossen van een zaak. Door deze verhuizing kan ze proberen te achterhalen wat ze zich niet heeft kunnen herinneren, namelijk wat er gebeurde op de dag dat haar zus werd vermoord.
Politieagent Jim Longworth moet noodgedwongen verhuizen naar het zuiden van Florida, nadat hij valselijk is beschuldigd van overspel met de vrouw van zijn baas. Hij verheugt zich op een rustig leventje op het platteland. Maar al snel stelt hij vast dat het er in het idyllische vakantieoord Palm Glade niet zo rustig aan toe gaat als hij had verwacht.
Flynn Carsen is boekenwurm en bibliothecaris. Als bibliothecaris heeft hij zijn uitzonderlijke kennis meermaals ingezet om de wereld te redden van ongelooflijk kwaad. Om hem bij zijn taken te ondersteunen heeft Carsen vier mensen aangenomen, Eve Baird, een zeer behendige antiterrorisme agent die de groep te allen tijde moet beschermen; Jake Stone, een olie arbeider uit Oklahoma met een IQ van 190 en een ongelooflijke kennis van kunstgeschiedenis; Cassandra, een aparte, jonge vrouw met een uitzonderlijke gave voor gehoors- en gevoelshallucinaties, die met het geheugen verbonden zijn; en Ezekiel Jones, een meester in nieuwe technologieën en specialist op het gebied van klassieke misdaden. Samen moeten ze het opnemen tegen de vele tegenstanders, die worden aangevoerd door de Serpent Brotherhood, een eeuwenoude cult die wordt geleid door de mysterieuze onsterfelijke Dulaque.
Maggie en Negan reizen naar post-apocalyptisch Manhattan, lang geleden afgesneden van het vasteland. De afbrokkelende stad is gevuld met doden en bewoners die er een wereld van hebben gemaakt vol anarchie, gevaar, schoonheid en terreur.
Een succesvolle carrièrevrouw en alleenstaande moeder keert terug naar het stadje in Maryland dat haar vader heeft gesticht en overweegt hier te gaan settelen.
De deftige Grace en de excentrieke Frankie zijn verre van vrienden, maar als hun echtgenoten op elkaar verliefd worden, begint tussen hen ook een vriendschap.