Melrose Place gaat over het leven van jongvolwassenen in West Hollywood. Michael en Jane Mancini waren ooit een stabiel koppel. Michael is een gerespecteerde arts bij het Wilshire Memorial en Jane een modeontwerper. Er komt een einde aan hun gelukkige leven als hij een affaire krijgt met Kimberly Shaw. Als Jane hier achterkomt, wil ze van hem scheiden. Hun buren Alison en Billy krijgen later een relatie. Aan de andere kant woont Matt Fielding, een homoseksueel. Matt krijgt te maken met een rechtszaak nadat hij slachtoffer van discriminatie wordt.
Ricardo Aguillar, een machtige arts, verliest de enige en geliefde zoon, de jonge Daniel, bij een ongeval. Na enige tijd ontdekt hij dat de jongen het sperma had ingevroren voordat hij stierf. Van daaruit besluit hij op jacht te gaan naar de 'ideale vrouw', die het waard is om geïnsemineerd te worden, en moeder te worden van zijn kleinzoon. Alleen het lot gaat een rol spelen. Wanneer de jonge Viviane zwanger wordt, ontdekt de man dat hij hopeloos verliefd op haar is. Vanaf dat moment zal een ongebruikelijke en verrassende situatie een opwindende richting aan het verhaal geven: de geest van de jongen begint het gezin te achtervolgen en hoewel ze verschillende plannen hebben, zullen vader en zoon de liefde van dezelfde vrouw betwisten. Het zal een botsing zijn tussen de onmogelijke liefde, daarom geïdealiseerd, en de realiseerbare, vleselijke liefde, met alles wat deze liefde met zich meebrengt aan vreugde en vervulling, maar ook aan pijn en onzekerheden.