Cross Game vertelt het verhaal van Kitamura Ko, een normale jongen uit de vijfde klas, zoon van de manager van een sportwinkel, en de vier Tsukishima-zussen die zijn buren zijn: er is de kleine Momiji, de oudere zus Ichijo, een bijna vervangende moederfiguur. van haar overleden moeder, de wildzanger Aoba met wie Ko altijd ruzie maakt en Wakaba, Ko's vriendin met wie ze zelfs de geboortedatum deelt. Het verhaal verschuift al snel naar de middelbare school, waar Ko een (bekwame) jeugdhonkbalspeler is.
een ambitieuze en stoere verslaggever wiens leven en carrière een wending nemen nadat ze verliefd wordt op een charmante en volhardende vrijer en met hem trouwt. Maar haar ambities om een geweldige verslaggever te worden worden opgeschort terwijl ze worstelt met haar nieuwe leven als schoondochter van een rijke, invloedrijke maar controlerende familie. Aan de zijlijn staat haar mentor en vriend, een hoofdnieuwslezer voor wie ze ook onzekere gevoelens ontwikkelt.
Danni Lowinski is een kapster die naast haar werk een opleiding tot advocaat succesvol heeft afgerond. Alleen voldoet Danni allesbehalve aan het stereotype beeld van een advocate. Danni besluit een eigen "praktijk" te beginnen midden in een winkelcentrum.